Mis on anesteetilised gaasid?
Anesteesia gaase (lämmastikoksiid, halotaan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan), mida tuntakse ka inhaleeritavate anesteetikumidena, manustatakse perioperatiivses perioodis esmase ravina preoperatiivse sedatsiooni ja täiendava anesteesia säilitamiseks intravenoossetele (IV) anesteetikumidele (st midasolaam, propofool). seadistus. Inhaleeritavaid anesteetikume kasutatakse regulaarselt kliinilises keskkonnas tänu keemilistele omadustele, mis võimaldavad aine kiiret viimist arteriaalsesse verre kopsuvereringe kaudu, võrreldes venoosse vereringe vooluringiga. Kiirete terapeutiliste toimete olulisus võimaldab tõhusat induktsiooni ja katkestamist. nende ainete poolt indutseeritud sedatsiooni, tagades korraliku amneesia, anesteesia ja kiirema taastumisperioodi operatsioonijärgses hoolduses kui IV ained.
Kuigi need ained on ette nähtud ainult perioperatiivseks raviks, kasutatakse neid aineid ka kriitilises ravis, et hõlbustada patsiendi taluvust endotrahheaalse intubatsiooni, mehaanilise ventilatsiooni ja voodiprotseduuride suhtes. Üldiselt põhjustab sellistel juhtudel soovitatav intravenoosne bensodiasepiinide (midasolaam, lorasepaam, diasepaam) või propofooli kasutamine sellise rahustava toime taseme. Hiljutised uuringud on aga uurinud inhaleeritavate anesteetikumide, eriti lenduvate anesteetikumide (halotaan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan) regulaarset kasutamist esmavaliku ainetena intensiivravi sedatsiooniks. Esialgsed leiud näitavad lühemat aega ekstubatsioonini ja lühemat intensiivraviosakonnas viibimise kestust; Siiski on selles keskkonnas vaja neid aineid täiendavalt uurida
FDA märgistuse näidustused
Preoperatiivne sedatsioon – esmane või täiendav; sedatsiooni kiire esilekutsumine, pakkudes amneesiat ja anesteesiat kirurgiliste protseduuride ajal.
Perioperatiivne sedatsiooni hooldus – abiaine; säilitab anesteesia pärast sedatsiooni IV bensodiasepiinide või propofooliga.
FDA-off-label näidustused
ICU sedatsioon – esmane või täiendav; hõlbustab intubatsiooni, mehaanilise ventilatsiooni, voodiprotseduuride taluvust.
Toimemehhanism
Inhaleeritavad anesteetikumid pärsivad atsetüülkoliini (muskariini ja nikotiini retseptorid), glutamaadi (NMDA retseptorid) ja serotoniini (5-HT retseptorid) neurotransmissiooni kesknärvisüsteemis (KNS) ja suurendavad inhibeerivaid signaale, sealhulgas kloriidikanaleid (GABA retseptorid). ) ja kaaliumikanalid, et tagada piisav sedatsioon. Need ained on klassifitseeritud nii nende keemiliste omaduste kui ka eeldatavate toimemehhanismide järgi:
Mittelenduvad gaasid:dilämmastikoksiid (N2O)
Lenduvad gaasid:halotaan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan
Põhiline erinevus mittelenduvate ja lenduvate gaaside vahel tulenes algselt nende spetsiifilistest keemilistest omadustest. Mittelenduvatel anesteetikumidel on kõrge aururõhk ja madal keemistemperatuur, mis tähendab, et nad on toatemperatuuril gaasilises vormis, samas kui lenduvatel anesteetikumidel on madal aururõhk ja kõrge keemistemperatuur, mis tähendab, et need on toatemperatuuril vedelikud ja vajavad seetõttu manustamisel aurustajaid. Kuna need ained toimivad paljudel erinevatel retseptoritel, nagu eespool kirjeldatud, on nende alamklasside füsioloogiliselt eristamine osutunud keerulisemaks. Praegune arusaam viitab sellele, et mittelenduvad ained pärsivad peamiselt NMDA retseptoreid ja glutamaadi signaaliülekannet, samas kui lenduvad ained suurendavad GABA signaaliülekannet
Administreerimine
Kõik anesteetilised gaasid manustatakse sissehingamise teel. Nagu ülalpool kirjeldatud, on N2O ainuke mittelenduv gaas, mida manustatakse kliiniliselt toatemperatuuril selle gaasilises olekus, samas kui lenduvad gaasid halotaani, isofluraani, desfluraani ja sevofluraani on toatemperatuuril vedelikud, mille manustamiseks on vaja aurustit. Võrreldes teiste ainetega farmakoloogia, kus terapeutilise indeksi aluseks on aine biosaadavus seerumis, mis on määratud manustamisviisi (IV, PO, IM, SC) kaudu, on inhaleeritavad anesteetikumid ainulaadsed selle poolest, et neil on üks manustamisviis ja mitu loetletud faktorit. allpool, mis määravad terapeutilise indeksi
Minimaalne alveolaarne kontsentratsioon (MAC): kasutatakse tugevuse mõõtmiseks, mis on määratletud kui gaasi kontsentratsioon, mis on määratud 50% patsientidest tekitama liikumatust kahjulike stiimulite suhtes. Põhimõtteliselt, mida kõrgem on MAC, seda väiksem on gaasi tugevus rahustavatel eesmärkidel.
Alveolaarne kontsentratsioon (FA) kuni sissehingatava kontsentratsioonini (FI): kasutatakse induktsiooni kiiruse määramiseks, töötab skaalal 0 kuni 1, kus FA/FI läheneb gaasi manustamisel 1-le, 1 on tasakaal. Kiirus, millega ülaltoodud suhe läheneb tasakaalule, tähistab induktsiooni kiirust.
Jaotuskoefitsiendid: kasutatakse gaasi lahustuvuse määramiseks nii arteriaalses veres (veri kui gaas) ja perfuseeritud kudedes (ajust vereks). Need koefitsiendid näitavad gaasi kogust, mis võib siseneda verre, ja kogust, mis tuleb tasakaalu saavutamiseks ümber pöörata, moodustades pöördvõrdelise seose induktsioonikiirusega (FA/FI). Mida kõrgem on jaotuskoefitsient, seda suurem on kontsentratsioon, mis võib siseneda verre või ajju, ja seda rohkem peab seda gradienti mööda tagasi voolama, et saavutada tasakaal, mis põhjustab aeglasema induktsiooni.
Kõigil agentidel on manustamisega seotud individuaalsed aspektid:
N2O:suurem kui 100% MAC, vere ja gaasi jaotuskoefitsient 0,47, aju vere jaotuskoefitsient 1,1
Halotaan:0,75% MAC, vere ja gaasi jaotuskoefitsient 2,30, aju vere jaotuskoefitsient 2,9
Isofluraan:1,4% MAC, vere ja gaasi jaotuskoefitsient 1,4, aju vere jaotuskoefitsient 2,6
Desfluraan:6–7% MAC, veri:gaasi jaotuskoefitsient 0,42, aju:vere jaotuskoefitsient 1,3
Sevofluraan:2,0% MAC, veri:gaasi jaotuskoefitsient 0,69, aju:vere jaotuskoefitsient 1,7
